科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏染病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你正要发掘出，那个你以为依然要致你于死地的人其实是在保护你，你则会怎么自已？就像《哈利波特》2集里斯内普名誉教授在魁地奇半决赛中会为哈利波特念咒语的当下一样。过去似乎，帕尔曼海默氏疾领域极有可能搬上这一幕。1906年，柏林内科医生Alois Alzheimer在一个因痴呆关节炎遇害的女性人脑中会发掘出了异样，她的人脑一个三组织中会布满黑斑并纠葛在三人。[1]从此，这个结核疾就以这个研究者的名字名为了，它就是鼎鼎大名的帕尔曼海默氏疾。直到1960世纪末，美国研究者Martin Roth才发掘出痴呆往往与黑斑和脑部纠葛往往有关。1984年，研究者在帕尔曼海默疾患者人脑中会发掘出了β淀粉样细胞，随后，史学界在β淀粉样细胞和帕尔曼海默疾二者之间创建了联系。1988年，在美国求学的Claude Wischik从帕尔曼海默关节炎患者人脑的黑斑中会分离出Tau细胞，首次证明Tau细胞可能是所致痴呆的或许。[2]左方：正常人脑，中会：轻度认知障碍患者人脑，从右：帕尔曼海默关节炎患者人脑然而，近30年来，主流史学界依然坚决视为，「周围在人脑内部的β淀粉样细胞是所致帕尔曼海默关节炎的元凶」。他们的论点主要来自于以下三个现象[3]：①β淀粉样细胞细胞内相关甲基化甲基化引起β淀粉样细胞过分激发，所致表亲性帕尔曼海默关节炎的起因；②β淀粉样细胞甲基化地处21号碱基，21三体综合征因为多出一个β淀粉样细胞甲基化拷贝，最终所致帕尔曼海默关节炎样疾理改变和认知损害；③β淀粉样细胞甲基化上一个位点的甲基化，可明显提高β淀粉样细胞产量，并帕尔曼海默关节炎起因风险攀升相关。以上种种，让「β淀粉样细胞假说」沦为这个点关注对象。基于这一举例，各大葛兰素史克巨头投入了数十亿美元，企图技术开发出放射治疗帕尔曼海默关节炎的类固醇。然而，据Adis RCompanyD统计（如下图所示），仅仅在1998到2015年二者之间，各大药企共推出了123种放射治疗帕尔曼海默关节炎的类固醇[4]，仅仅有三种类固醇延一种联合放射治疗方案先为后获得FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种类固醇不能一种能够治愈帕尔曼海默关节炎，甚至连延缓结核疾数据流都做至少。1998年-2014年帕尔曼海默关节炎类固醇技术开发分布图尽管对冲表示，他们对「β淀粉样细胞假说」颇为有信心。但是学术界不太可能有一批人对这种「毒细胞堆积假说」起了疑心。毕竟对于β淀粉样细胞到底是干啥的，研究者还说明了。哥伦比亚大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi助手和Robert D. Moir助手就是其中会两位研究者。虽然主流的史学界视为β淀粉样细胞是「细胞内垃圾」，在人脑中会不能任何假定的价值；但是Moir和Tanzi助手也看到，β淀粉样细胞大约从4亿年前开始就已假定于人体内，并且60%的脊椎动可作身上都有它的痕迹，还包括鱼类，蚯蚓和动物。而且，它还限于对周围环境强迫的响应，以及机体炎关节炎的激活。他们隐隐感，β淀粉样细胞与所谓肿瘤细胞中会的关键抗传染细胞“抗菌肽”（眼睛的第一道也是最古老的一道补给线）十分相似。左方：Rudy Tanzi助手 从右：Robert Moir助手于是他们在这个一段距离上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi助手惊奇地发掘出β淀粉样细胞可以诱导8种临床研究常见疾原的生长，而且它的抑菌功效与人体抗菌肽LL-37颇为，甚至在一些疾原上功效还远远好于LL-37。Moir表示，β淀粉样细胞的这个药剂功效与抗生素颇为。[5]这个时候Moir和Tanzi助手心里有个稍微疑惑：难道十恶不赦的「凶手」大量周围都只是为了保护我们？每一次，他们又开启了长达5年的数据分析。下定决心在2016年进一步证明，β淀粉样细胞确实是一种抗菌肽，它可以必需避免线虫、小鼠和进化脑部纤维一个三组织传染真菌和疾菌。这项工作还发掘出，当他们从小鼠的人脑中会抽出黑斑，仔细一看，这些黑斑的中会央都有一个菌种。这让奇点糕自已起来「珍珠」的形如此一来过程。去年，他们的这项最主要数据分析如此一来果刊出在著名期刊《科学升华自然科学》上。[6]β淀粉样细胞与LL-37抑菌对比实际上，在历史上很长一段时间内，研究者都视为由于钾离子等结构的假定，人脑是无菌的。Tanzi助手在接受新闻周刊访谈时表示，「我们过去想到人脑不是无菌的，那里有疾菌、疾毒和真菌，还有更大的寄生虫，例如研究者甚至在人脑中会发掘出了线虫。因为随着年岁的增长，我们的钾离子开始崩坏，菌种开始侵略。」当菌种侵略后，β淀粉样细胞马上被激活了。它立刻团结一致攻击，努力阻挡「敌军」北边人言例来说。β淀粉样细胞先为将外来者粘如此一来一个进球，再形如此一来纤维三组如此一来一个网。纤维网形如此一来一个黑斑埋葬了这些菌种，如此一来它们难以北边并传染言例来说。小鼠人脑腌渍中会β淀粉样细胞对疾菌传染的反应特写来源于Mior助手在Moir和Tanzi助手似乎，周围的β淀粉样细胞黑斑虽然最终所致了炎关节炎，和脑部细胞的遇害，不过它们确实是无心之言，也是没办法的办法。因为几十年来，那些能增延人脑β淀粉样细胞含量的类固醇都却没能缓解帕尔曼海默氏疾。另外，他们在2016年的数据分析中会发掘出，小鼠人脑在传染沙门氏菌的48小时后，则会形如此一来β淀粉样细胞黑斑，最主要的是这类小鼠比那些不能形如此一来β淀粉样细胞黑斑的小鼠活的更长。在这些数据分析的基础上，Moir和Tanzi助手大胆的提出了他们对帕尔曼海默氏疾领和β淀粉样细胞的理解。他们视为，由疾毒、疾菌和真菌诱导激发的β淀粉样细胞是人脑传染后的特异性应激反应，β淀粉样细胞在人脑的细胞一个三组织中会是一个「救世主」，而非「杀戮者」。它将侵略人脑的疾毒、疾菌和真菌密封，并将有害的致疾周围如此一来块儿，避免它们传染伤及人脑。[7]根据Moir和Tanzi助手的这个举例，数据分析人员需要看看究竟是哪些疾原可作的侵略，所致人脑激发了β淀粉样细胞这种抗菌肽。如果我们能找出这种疾原可作，然后持续性的杀灭这种疾原可作，就有可能治愈帕尔曼海默氏疾。这完全给帕尔曼海默氏疾的数据分析锁住了一个全新的一段距离。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个政府部门正在全力支持Moir和Tanzi助手团队的数据分析工作。在这两个政府部门的大力下，Moir和Tanzi助手正在开展一项不甘心的「脑菌种三组蓝图」。这项数据分析蓝图将有可能为大家解开β淀粉样细胞之谜。完整出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Company Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Company Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？