JCO：男性甲状腺状癌预后是否极差？BRAF V600E突变说了算

大多数肾脏状癌病患者发挥为惰持续性生长，但也有部分病患者发挥为侵袭持续性癌症，如何异化的管理机构肾脏状癌病患者是诊断的热点，这就有赖于合适的效用自上而下，更是是对病患者死亡者效用的自上而下。既往的研究成果发现成年人可能是肾脏状癌病状的分立险恶原因，但各个研究成果结果报道不一，尚待确证。近日发所列在JCO杂志的一项研究成果，根据病患者的BRAF V600E基因突变精神状态必要持续性分子，评估成年人是否为肾脏状癌的分立病状原因。背景肾脏状癌（PTC）是一类常却说的肾脏，达占所有肾脏的85-90%，其当中CPTC是非常少限于的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">该两组织学非典型。PTC举例来说发挥为惰持续性，但是也可以发挥为侵袭持续性，部分病患者病死率较更高。因此，异化的说服最佳的获益效用平衡是诊断上PTC病患者管理机构的一个中心，这就必需合适的效用自上而下，更是是对病患者死亡者效用的自上而下，以外主要基于诊断病症原因，包括病患者成年、大小、移显现出和肾脏皆扩散。关于PTC病患者，仍未有确定的分立险恶原因可以预测死亡者效用，这些险恶原因也是PTC AJCC有系统的一个中心要素。以外AJCC效用自上而下系统设计仍未较广扩展到PTC效用管理机构的标准实践指南当中。此皆，近10年来显现出现的一些其他死亡者效用级别系统设计也都是基于这些诊断病症险恶原因。PTC病患者当中一个非常大但带给质疑的死亡者险恶原因为成年人。一些早期的研究成果并很难标示显现出显现出成年人在PTC病患者基因所列达存活上的不良影响，但也有个别研究成果示意其有不良影响。一项大型的研究成果标示显现出，成年人对PTC基因所列达存活具备不良影响，然而另一项同期进行的研究成果并很难标示显现出显现出成年人的分立不良影响。鉴于以外这些带给质疑的研究成果信息，AJCC和其他效用级别系统设计之外很难将异持续性恋扩展到PTC效用级别。然而，这一模式是否合理，以外都已确定。近期，愈来愈多的研究成果标示显现出显现出成年人和侵袭持续性PTC方面，如病变移显现出，住院等，但有一些研究成果却报道了各有不同的结果。因此，成年人是否为真的险恶原因，如何将其扩展到PTC效用级别，仍然带给质疑。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异转子的，BRAF V600E基因突变是最常却说的诱发基因突变，死亡率达为45%。这一基因突变与的更高侵袭持续性，癌症住院和癌症基因所列达病死率方面。大量的研究成果仍未证实BRAF V600E基因突变与PTC的侵袭持续性方面。基于上述研究成果信息，在这一大型全球持续性多皆围研究成果当中，研究成果者假设BRAF V600E基因突变可能减小成年人的病死率，且BRAF基因突变精神状态可以成为成年人PTC病患者的病状自上而下原因。方法研究成果扩展到了2638例拒绝接受肾脏全切或接近全切的PTC病患者。病死率判别为PTC基因所列达病患者死亡者，随访时间判别为拒绝接受皆科手术直至显现出现癌症住院或PTC基因所列达死亡者。这是一项多皆围回顾持续性研究成果，检测PTC原发该两组织DNA在的BRAF exon15基因突变。结果成年人对PTC病患者诊断病症不同之处的不良影响如所列2所示，共2638例PTC病患者，其当中76.4%为男同持续性恋，23.6%为成年人，病患者的当中位成年为46岁，PTC的当中位诊断随访时间为58个月末。CPTC病患者占71.8%。研究成果首先研究成果了成年人对PTC病患者诊断病症不同之处的不良影响。相比于男同持续性恋病患者，成年人病患者当中一些更高危诊断病症不同之处的死亡率更佳，包括老龄，大，肾脏皆侵犯，病变移显现出，低处移显现出和晚期癌症（III或IV期）。这与既往的研究成果报道相符。各个方面成年人当中，BRAF V600E基因突变率为41.8%，其当中成年人和男同持续性恋病患者BRAF基因突变率无非常大不同。必要持续性根据病患者的BRAF基因突变精神状态进行分两组，成年人对病患者诊断不同之处的不良影响，如肾脏皆侵犯，病变移显现出，III-IV期在两两组病患者当中之外掩蔽到，却说下所列3。另一个非常大的例皆为低处移显现出，这是PTC基因所列达病死率屈指可数的险恶原因，在BRAF野生型病患者当中，成年人和男同持续性恋病患者低处移显现出死亡率无非常大不同；但在BRAF V600E基因突变的病患者当中，成年人和男同持续性恋病患者低处移显现出死亡率非常大各有不同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。分开研究成果CPTC病患者掩蔽到相同的现象，却说所列3.所列2. 成年人和男同持续性恋PTC病患者诊断不同之处不同所列3. 根据BRAF基因突变精神状态对比成年人和男同持续性恋PTC病患者诊断不同之处不同成年人各有不同BRAF基因突变精神状态的PTC病患者，住院和病死率研究成果各个方面成年人当中，PTC的住院和病死率分别为16.0%和2.2%，其当中成年人病患者略低于男同持续性恋，却说所列2。在多原因研究成果，微调了病患者诊断后的成年，大小，多灶持续性，肾脏皆侵犯，病变移显现出和I131治疗后，相应的HR之外有统计学内涵，却说所列4。 但必要持续性根据病患者BRAF基因突变精神状态进行研究成果，却有各有不同的发现。在BRAF野生型病患者当中，尽管单原因研究成果标示显现出成年人的癌症住院率非常大略低于男同持续性恋，却说所列3；但在多原因研究成果微调了病患者的诊断病症不同之处之后，不再有统计学内涵，却说所列4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病患者当中，单原因研究成果标示显现出成年人和男同持续性恋病死率无非常大不同，多原因研究成果同样无统计学不同，却说所列4。与之相对，在BRAF V600E基因突变的PTC病患者或CPTC病患者当中，单原因研究成果成年人的癌症住院率非常大略低于男同持续性恋，HR分别为1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P<0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P<0.001)；多原因研究成果掩蔽到相同的结果；病死率对比，单原因研究成果成年人也非常大略低于男同持续性恋，HR分别为2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多原因研究成果掩蔽到相同的结果，却说下所列4.所列4. 各有不同BRAF基因突变精神状态病患者，异持续性恋对诊断不同之处的不良影响必要持续性将这一队列分为4两组：BRAF野生型男同持续性恋，BRAF野生型成年人，BRAF V600E基因突变的男同持续性恋和BRAF V600E基因突变的成年人，却说下所列5。多原因研究成果对比BRAF野生型男同持续性恋和BRAF V600E基因突变的男同持续性恋，病死率无非常大不同。只不过，相比于BRAF野生型男同持续性恋，BRAF V600E基因突变的成年人在单原因对比当中有非常大更差的病死率，多原因研究成果当中，不同有边缘统计学内涵（P=0.079）。成年人和BRAF V600E基因突变之外对病患者病死率有不良影响。所列5. PTC基因所列达病死率研究成果各有不同BRAF基因突变精神状态病患者，成年人对PTC基因所列达存活的不良影响如下布1所示，在BRAF野生型病患者当中，成年人和男同持续性恋的癌症基因所列达存活无非常大不同，各个方面成年人（P=0.387，布1A）和CPTC成年人（P=0.521，布1B）之外掩蔽到相同的现象。在BRAF V600E基因突变的病患者当中，成年人病患者的癌症基因所列达存活非常大差与男同持续性恋，各个方面成年人（P=0.004，布1C）和CPTC成年人（P=0.002，布1D）之外掩蔽到相同的现象。这一研究成果示意BRAF V600E基因突变依赖的成年人对PTC基因所列达存活的不良影响。布1. 各有不同BRAF基因突变病患者，异持续性恋对PTC基因所列达存活的不良影响推论和点评在这一全球持续性多皆围研究成果当中，研究成果者第一次发现成年人是PTC的分立病状险恶原因，更是是非常大更佳的病死率，然而这一现象非常少存在于BRAF V600E基因突变的病患者。这一研究成果结果纠正了既往带给质疑的研究成果推论，示意成年人应该扩展到BRAF V600E基因突变型PTC病患者的诊断险恶原因级别系统设计。而在BRAF野生型PTC病患者当中，成年人并不是分立的病状原因。原始来历：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.