Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核船运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他癌症或恶性疾病中风缘故相奇异，宫颈癌变是由高危M-人状瘤病毒（HPV）持续感染招致的。在15种致病的HPV流感病毒当中，仅限于HPV16及HPV18在内的高危M-HPV流感病毒，与平均70％的宫颈癌息息相关。尽管目前有效性的诊断及疫苗病患使得宫颈癌的中风率及比率逐步下降，但是这些方法并不能治愈已患宫颈癌的病征。此外，原先病患可选择，如手术、放疗及化疗等，对于晚期或复发性宫颈癌病征的病患仍受到限制。因此，针对其致病机制制定相应的靶向病患方法迫在眉睫。高危M-HPV的致病产物是由病毒的E6及E7转录酪氨酸的，E6癌复合物可以通过过氧化物p53加强宫颈癌的频发其发展。在该研究工作当中，研究工作职员辨认出，在宫颈癌的其发展过程当中，HPV酪氨酸的HP1γ（本能奇异核仁复合物1γ）的核仓储并不需要通过UBE2L3酪氨酸的p53多聚蛋白酶化来下降p53的稳定性。一般而言情况下，HP1在奇异核仁的形成及核内转录当中起着至关重要的关键作用。然而免疫染色调查结果，在HPV酪氨酸的宫颈癌当中，大多数的HP1γ定毗邻细胞内质当中。研究工作职员辨认出，HPV的E6复合物并不需要通过HP1γ的NES序列与exportin-1相互关键作用进而驱使HP1γ的反常核仓储。HP1γ的NES序列基因加剧HP1γ在核内滞留并抑制宫颈癌细胞内的多见于及的产生。进一步研究工作辨认出，HP1γ可以直接抑制UBE2L3表示，而该基因并不需要驱动宫颈癌当中E6酪氨酸的p53复合物酶体种系统过氧化物过程。 过表示HP1γ并不需要下调UBE2L3的表示并抑制UBE2L3抑制的p53过氧化物过程，从而加强宫颈癌细胞内凋亡。综上，研究工作职员提出了一种有用的作法，即可以通过阻断HP1γ的核仓储来抑制宫颈癌当中p53的过氧化物过程。原始中有：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation